Terapi Baru dengan Virus Penjinak Kanker

Ilustrasi virus menyerang sel kanker (Shutterstock)Barcelona GATRAnews - Para ilmuwan di Institut Riset Biologi Medis dan Institut Riset Biologi Kedokteran (IRB Barcelona) memimpin studi di mana mereka merancang strategi baru untuk mendapatkan virus rekayasa yang selektif menyerang sel tumor tanpa mempengaruhi jaringan sehat. Penelitian yang diterbitkan jurnal Nature Communications, 16 Maret 2017 itu merupakan bagian dari penelitian Eneko Villanueva untuk PhD-nya, di bawah bimbingan Cristina Fillat, Kepala Terapi Gen dan Kanker Group, dan Raúl Méndez,  peneliti di IRB Barcelona .


Pengobatan kanker konvensional dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan sebagai akibat miskin selektivitas. Untuk menghindari hal itu, mereka melakukan terapi baru yang efisien menghilangkan sel-sel kanker, dan mempertahankan sel yang sehat. Salah satu pendekatan baru dalam terapi kanker berdasarkan pada perkembangan virus oncolytic, yaitu, virus dimodifikasi untuk hanya menginfeksi sel-sel tumor. Dalam beberapa tahun terakhir beberapa penelitian telah memfokuskan pada pengembangan virus untuk memaksimalkan efek antikanker, tetapi ketika potensi mereka meningkat, demikian juga toksisitasnya. Membatasi efek ini pada sel-sel sehat sekarang menjadi kunci untuk aplikasi terapi yang menjanjikan ini.

Dalam studi ini peneliti mengembangkan pendekatan inovatif untuk memberikan adenovirus dengan kekhususan yang tinggi terhadap sel tumor. "Kami telah mengambil keuntungan dari ekspresi yang berbeda dari jenis protein, CPEBs, pada jaringan normal dan tumor," jelas Raul Méndez dari IRB Barcelona.

CPEB adalah keluarga empat RNA yang mengikat protein (molekul yang membawa informasi dari gen untuk mensintesis protein) yang mengontrol ekspresi ratusan gen, dan mempertahankan fungsi dan kemampuan untuk memperbaiki jaringan dalam kondisi normal. Ketika CPEBs menjadi tidak seimbang, mereka mengubah ekspresi gen dalam sel dan memberikan kontribusi pada pengembangan proses patologis seperti kanker.

"Kami fokus pada ketidakseimbangan ganda dari dua protein ini dalam jaringan sehat dan tumor: di satu sisi kita memiliki CPEB4, yang pada studi sebelumnya menunjukkan bahwa hal itu sangat terkait dengan sel-sel kanker, dan diperlukan untuk pertumbuhan tumor. Di sisi lain, CPEB1, dalam jaringan normal dan menghilang dalam sel-sel kanker. Kami telah mengambil keuntungan dari ketidakseimbangan ini untuk membuat virus yang hanya menyerang sel-sel dengan tingkat  CPEB4 yang tinggi dan CPEB1 rendah. Itu berarti bahwa virus itu hanya mempengaruhi sel-sel tumor, mengabaikan jaringan sehat," kata Méndez.

"Dalam studi ini kami bekerja dengan adenovirus, keluarga virus yang dapat menyebabkan infeksi pada saluran pernafasan, saluran kemih, konjungtivitis atau gastroenteritis, tetapi memiliki fitur yang membuat mereka sangat menarik untuk digunakan dalam terapi terhadap tumor," jelas Cristina Fillat. Untuk melakukan hal ini, perlu untuk mengubah genom virus ini. Dalam studi tersebut peneliti telah memasukkan urutan yang mengenali protein CPEB di daerah kunci untuk kontrol protein virus. Aktivitas mereka diperiksa dalam model in vitro kanker pankreas dan pengendalian pertumbuhan tumor diamati pada model tikus.

Virus oncoselective yang dibuat dalam penelitian ini sangat canggih, yang diaktifkan CPEB4, tapi ditekan CPEB1. Dengan demikian, peneliti melemahkan aktivitas virus pada sel normal, sedangkan pada sel tumor, virus berpotensi dipertahankan atau bahkan ditingkatkan. "Ketika virus dimodifikasi masuk ke sel-sel tumor mereka direplikasi genom mereka, ketika keluar mereka menghancurkan sel, dan merilis lebih partikel virus dengan potensi untuk lebih menginfeksi sel-sel kanker," kata Fillat. Dia menambahkan bahwa, "pendekatan baru ini sangat menarik karena merupakan terapi selektif dalam tumor."

Sejak CPEB4 yang diekspresikan dalam beberapa tumor, strategi oncoselective ini mungkin berlaku untuk tumor padat lainnya. Para peneliti sekarang mencoba untuk menggabungkan perawatan ini dengan terapi yang telah digunakan dalam praktek klinis, atau yang berada dalam tahap yang sangat lanjut untuk membuat mereka lebih efektif.


Editor: Rohmat Haryadi

Share this article