Arizona, Gatra.com- Dunia masih dalam cengkeraman pandemi Covid-19 yang menghancurkan, sehingga sulit membayangkan virus sebagai sahabat yang baik. Virus selalu dianggap musuh yang selalu harus dimusnahkan. Science Daily, 1/12.

Namun dalam artikel ulasan terbaru dalam jurnal Cancer, Masmudur Rahman dan Grant McFadden menggambarkan kelas virus yang bertindak untuk memerangi daripada menyebabkan penyakit mematikan. Virus oncolytic seperti yang dikenal, memiliki kemampuan luar biasa untuk menghancurkan sel kanker, sementara membiarkan sel-sel sehat tidak tersentuh. “Bidang viroterapi onkolitik saat ini berkembang pesat karena data uji klinis terakumulasi dan persetujuan peraturan terus bertambah,” kata McFadden.

Rahman adalah peneliti di Pusat Biodesain untuk Imunoterapi, Vaksin, dan Viroterapi di Arizona State University. McFadden, pelopor dalam bidang virus onkolitik.

Virus adalah entitas biologis yang paling melimpah di bumi, dengan mudah melebihi jumlah gabungan semua bentuk kehidupan lainnya, meskipun mereka mendiami dunia bayangan di suatu tempat antara materi hidup dan mati.

Virus menginfeksi setiap bentuk kehidupan seluler termasuk hewan, tumbuhan, bakteri, dan jamur. Sementara mereka terkenal karena menyebabkan penyakit serius, mereka juga memainkan peran penting dalam ekosistem yang berkembang -- fenomena yang baru mulai disadari oleh para ilmuwan.

Virus secara kasar dapat dipecah menjadi "spesialis", yang selektif dalam organisme tertentu yang mereka infeksi, dan "generalis", yang lebih memilih spesies yang mereka targetkan dan invasi. Virus oncolytic condong ke kategori spesialis. Meskipun menunjukkan sedikit atau tidak ada bahaya bagi sel mamalia normal, mereka bisa menjadi pembunuh buas sel kanker ganas.

Kanker tetap menjadi pembunuh utama secara global dan diperkirakan menyebabkan 1,9 juta kasus dan 608.570 kematian pada tahun 2021 di AS saja, menurut American Cancer Society. Penemuan virus pembunuh kanker atau onkolitik telah membuka pintu baru bagi terapi kanker yang dapat memenuhi tujuan yang sulit dipahami yaitu memberantas kanker sambil membiarkan sel dan jaringan sehat tidak terluka.

Petunjuk pertama bahwa virus onkolitik mungkin ada di alam datang lebih dari satu abad yang lalu, ketika dokter memperhatikan bahwa beberapa kanker tampak menurun pada pasien yang juga memiliki infeksi mikroba. Misalnya, menjelang akhir abad ke -19, leukemia dilaporkan mengalami kemunduran di bawah pengaruh penyakit mirip flu yang disertai peradangan, yang secara langsung mengimplikasikan virus sebagai entitas pencegah kanker.

Saat ini, berbagai virus onkolitik sedang dieksplorasi untuk terapi kanker. Sementara banyak virus semacam itu dapat secara langsung menyerang dan menghentikan sel-sel ganas, kekuatan utamanya mungkin terletak pada kemampuannya untuk memperingatkan sistem kekebalan yang tidak aktif atau cacat terhadap keberadaan kanker.

Ketika berhasil, virus onkolitik memicu kekebalan seluler pasien sendiri untuk mengendus kanker dan menghancurkannya, seperti halnya patogen asing.

Para peneliti termasuk McFadden dan Rahman telah belajar untuk merekayasa ulang virus onkolitik untuk mempertajam daya mematikan mereka terhadap sel kanker serta kemampuan mereka untuk merangsang sistem kekebalan. Dua metode utama digunakan dalam mengutak-atik gen virus tersebut, yang dikenal sebagai pendekatan knockout dan knock-in.

Knockout mengacu pada penghapusan gen virus, sebelum memasukkan virus ke pasien. Metode knock-in melibatkan pengenalan gen baru, yang dikenal sebagai transgen, ke dalam virus onkolitik yang terjadi secara alami.

Di Biodesign Institute, McFadden, Rahman dan rekan-rekan mereka bekerja dengan virus myxoma, virus onkolitik yang menjanjikan. Myxoma adalah anggota dari keluarga besar virus yang dikenal sebagai poxvirus. Myxoma hampir 100% mematikan untuk kelinci Eropa, menghasilkan penyakit agresif yang dikenal sebagai myxomatosis. Ketika dimasukkan ke dalam tempat tidur sel kanker, myxoma menyerang dan membunuh mereka. Namun virus ini sama sekali tidak berbahaya bagi sel manusia non-kanker (atau spesies non-kelinci lainnya).

Myxoma adalah DNA poxvirus beruntai ganda. Seperti kebanyakan virus lainnya dalam kelompok virus yang sangat besar ini, virus ini memiliki genom yang relatif besar, terdiri dari lebih dari 160 ribu pasangan basa genetik, yang mengkode 171 gen virus.

Salah satu alasan virus seperti myxoma adalah kandidat yang menarik untuk viroterapi onkolitik adalah karena genomnya yang besar dapat diperbaiki dengan modifikasi genetik. Salah satu perubahan pada miksoma melibatkan penghapusan gen virus yang menunda atau mencegah sel yang terinfeksi virus untuk mengakhiri dirinya sendiri. Bunuh diri sel semacam itu adalah salah satu cara organisme yang terinfeksi mencoba membatasi penyebaran virus ke seluruh tubuh.

Penghapusan gen modulator kematian virus ini dalam virus onkolitik dapat meningkatkan kemampuannya untuk membunuh sel kanker dan lebih efektif mengekspos antigen dalam tumor, memicu respons anti-tumor yang lebih kuat dari sistem kekebalan.

Modifikasi lain yang melibatkan transgen dapat lebih meningkatkan kemampuan virus onkolitik untuk merekrut sel sistem kekebalan untuk mengenali dan menargetkan tumor, mengubah kanker tersembunyi atau 'imun-dingin' menjadi kanker 'kekebalan-panas' yang rentan terhadap kehancuran.

Salah satu tantangan viroterapi onkolitik dalam membawa virus ke daerah yang terkena kanker. Dalam beberapa kasus, virus dapat disuntikkan langsung ke lokasi kanker. Tetapi untuk kanker yang tersembunyi di organ atau jaringan di dalam tubuh, virus perlu dikawal melalui aliran darah ke tempat yang tepat. Ini dapat dicapai dengan menggunakan sel-sel pembawa untuk mengangkut virus ke kanker.

Banyak jenis sel pembawa sedang dieksplorasi untuk tujuan ini. Kadang-kadang virus onkolitik tertanam di dalam bagian dalam sel pembawa yang bermigrasi setelah virus menginfeksi sel. Dalam kasus lain, virus onkolitik melekat pada permukaan sel pembawa. Dalam kedua kasus, virus sekarang memiliki sarana untuk bermigrasi ke kanker, menyerang dan merangsang sistem kekebalan tubuh.

Kelas sel pembawa yang berbeda sesuai untuk virus onkolitik dan jenis kanker yang berbeda untuk diobati. Di antara banyak sel pembawa yang sedang diselidiki secara aktif adalah sel punca mesenkimal (MSCs) yang diturunkan dari pasien, yang dapat meningkatkan sifat anti-tumor virus onkolitik.

Potensi penuh virus onkolitik hampir pasti akan melibatkan kombinasinya dengan perawatan kanker yang ada seperti radiasi, kemoterapi, dan berbagai bentuk imunoterapi. Salah satu pengobatan baru yang paling menjanjikan adalah bentuk imunoterapi menggunakan apa yang disebut inhibitor pos pemeriksaan.

Protein pos pemeriksaan diproduksi oleh sel T sistem kekebalan tubuh. Agen pengatur ini bertindak untuk mencegah respons berlebihan oleh sistem kekebalan, yang seiring waktu, dapat merusak sel dan jaringan sehat. Kanker sering mengeksploitasi sistem ini, memanfaatkan protein pos pemeriksaan untuk melindungi diri dari serangan kekebalan.

Obat penghambat pos pemeriksaan dapat mengaktifkan kembali sistem kekebalan, memungkinkan sel T dan komponen kekebalan lainnya menyerang kanker dengan penuh semangat. "Ketika pasien merespon inhibitor pos pemeriksaan, seringkali seperti sulap," kata McFadden. "Mereka dapat menjalani regresi tumor besar-besaran dan jangka panjang, kelangsungan hidup bebas penyakit."

Rahman setuju, dengan peringatan: "Pendekatan baru seperti inhibitor pos pemeriksaan kekebalan sangat efektif dalam mengurangi beban tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup, tetapi hanya berhasil pada sejumlah kecil pasien -- hanya 10-20%."

Menggambarkan perbedaan misterius antara responden dan non-penanggap, penulis menyarankan bahwa responden mungkin telah memasang respons imun awal terhadap kanker yang ditekan. Dalam kasus ini, menghilangkan penekanan dengan inhibitor pos pemeriksaan dapat mengaktifkan kembali sistem kekebalan untuk melakukan tugasnya.

Sebaliknya, pasien non-penanggap mungkin tidak pernah mengembangkan respons imun yang tepat, tidak meninggalkan apa pun untuk inhibitor pos pemeriksaan untuk memulai kembali. "Kami percaya bahwa jika Anda mendapatkan infeksi di dasar tumor, Anda dapat menghasilkan jenis baru dari respon imun baik tumor dan virus pada saat yang sama," kata McFadden. "Respon imun baru itu, kami harap, akan membuat lebih banyak pasien menjadi rentan terhadap imunoterapi seperti inhibitor pos pemeriksaan."

Sementara hanya empat virus oncolytic yang sejauh ini telah disetujui secara global untuk penggunaan klinis, lebih banyak lagi, termasuk myxoma, sedang dalam uji pra-klinis, karena bidang ini berkembang pesat. McFadden baru-baru ini membentuk perusahaan Oncomyx Therapeutics untuk lebih mengeksplorasi myxoma yang berpotensi melawan kanker.