Los Angeles, Gatra.com- Sebelum pasien dapat menjalani terapi sel T yang dirancang untuk menargetkan tumor atau kanker, seluruh sistem kekebalan pasien harus dihancurkan dengan kemoterapi atau radiasi. Efek samping beracun sudah diketahui, termasuk mual, kelelahan ekstrim dan rambut rontok. Science Daily, 08/06.
Sekarang tim peneliti, yang dipimpin Anusha Kalbasi, MD dari University of California, Los Angeles (UCLA), bekerja sama dengan para ilmuwan dari Stanford dan University of Pennsylvania, telah menunjukkan bahwa reseptor IL-9 sintetis memungkinkan sel-sel T yang melawan kanker untuk melakukan pekerjaan mereka tanpa perlu kemo. atau radiasi.
Sel T yang direkayasa dengan reseptor IL-9 sintetis, dirancang di laboratorium Christopher Garcia, PhD, di Stanford, ampuh melawan tumor pada tikus, seperti yang dipublikasikan di Nature.
"Ketika sel T memberi sinyal melalui reseptor IL-9 sintetis, mereka mendapatkan fungsi baru yang membantu mereka tidak hanya mengalahkan sistem kekebalan yang ada, tetapi juga membunuh sel kanker secara lebih efisien," kata Kalbasi.
"Saya memiliki pasien saat ini yang berjuang melalui kemoterapi beracun hanya untuk menghapus sistem kekebalannya yang ada sehingga terapi sel T dapat memiliki peluang untuk melawan. Tetapi dengan teknologi ini Anda dapat memberikan terapi sel T tanpa harus menghapus sistem kekebalan sebelumnya," tambahnya.
Kalbasi, seorang peneliti di UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center dan asisten profesor onkologi radiasi di David Geffen School of Medicine di UCLA, memulai pekerjaan tersebut saat di bawah bimbingan Antoni Ribas, MD, PhD, seorang peneliti senior dalam studi tersebut. Studi ini juga dipimpin oleh Mikko Siurala, PhD, dari laboratorium Carl June, MD, di Penn, dan Leon L. Su, PhD, dari Garcia Lab di Stanford.
"Temuan ini membuka pintu bagi kami untuk dapat memberikan sel T sebanyak kami memberikan transfusi darah," kata Ribas.
Ribas dan Garcia berkolaborasi pada makalah yang diterbitkan pada tahun 2018 yang berfokus pada konsep bahwa versi sintetis interleukin-2 (IL-2), sitokin pertumbuhan sel T yang penting, dapat digunakan untuk merangsang sel T yang direkayasa dengan reseptor sintetis yang cocok untuk IL-2 sintetis.
Dengan sistem ini, sel T dapat dimanipulasi bahkan setelah diberikan kepada pasien, dengan memperlakukan pasien dengan sitokin sintetis (yang tidak berpengaruh pada sel lain di dalam tubuh). Penasaran dengan pekerjaan itu, Kalbasi dan rekan tertarik untuk menguji versi modifikasi dari reseptor sintetik yang mengirimkan sinyal sitokin lain dari keluarga rantai gamma umum: IL-4, -7, -9 dan -21.
"Sudah jelas sejak awal bahwa, di antara sinyal rantai gamma umum sintetik, sinyal IL-9 layak diselidiki," kata Kalbasi, menambahkan bahwa tidak seperti sitokin rantai gamma umum lainnya, sinyal IL-9 biasanya tidak aktif secara alami. Sinyal IL-9 sintetis membuat sel T mengambil campuran unik dari sel punca dan kualitas seperti pembunuh yang membuatnya lebih kuat dalam melawan tumor.
"Dalam salah satu model kanker kami, kami menyembuhkan lebih dari setengah tikus yang diobati dengan sel T reseptor IL-9 sintetis."
Kalbasi mengatakan terapi itu terbukti efektif dalam berbagai sistem. Mereka menargetkan dua jenis model kanker yang sulit diobati pada tikus -- kanker pankreas dan melanoma -- dan menggunakan sel T yang ditargetkan ke sel kanker melalui reseptor sel T alami atau reseptor antigen chimeric (CAR).
“Terapi ini juga berhasil baik kami memberikan sitokin ke seluruh tikus atau langsung ke tumor. Dalam semua kasus, sel T yang direkayasa dengan sinyal reseptor IL-9 sintetis lebih unggul dan membantu kami menyembuhkan beberapa tumor pada tikus," pungkasnya.
