Maryland, Gatra.com- Vaksin HIV eksperimental berbasis mRNA – teknologi platform yang sama yang digunakan dalam dua vaksin COVID-19 yang sangat efektif – menunjukkan harapan pada tikus dan primata non-manusia, menurut para ilmuwan. Vaksin baru ini aman dan mendorong antibodi yang diinginkan dan tanggapan kekebalan seluler terhadap virus mirip HIV. Sciencedaily, 9/12.
Demikian hasil penelitian ilmuwan di National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), bagian dari Institut Kesehatan Nasional. Hasil mereka, diterbitkan di Nature Medicine.
Kera rhesus yang menerima vaksin priming diikuti dengan beberapa inokulasi booster memiliki risiko 79% lebih rendah per pajanan terhadap infeksi virus simian-human immunodeficiency (SHIV) dibandingkan dengan hewan yang tidak divaksinasi. Penelitian ini dipimpin Paolo Lusso, MD, Ph.D., dari Laboratorium Imunoregulasi NIAID, bekerja sama dengan ilmuwan NIAID lainnya, peneliti dari Moderna, Inc. dan rekan di institusi lain.
“Meskipun hampir empat dekade upaya oleh komunitas penelitian global, vaksin yang efektif untuk mencegah HIV tetap menjadi tujuan yang sulit dipahami,” kata Direktur NIAID Anthony S. Fauci, MD, kepala Laboratorium dan rekan penulis makalah. “Vaksin mRNA eksperimental ini menggabungkan beberapa fitur yang dapat mengatasi kekurangan vaksin HIV eksperimental lainnya dan dengan demikian mewakili pendekatan yang menjanjikan.”
Vaksin eksperimental bekerja seperti vaksin mRNA COVID-19. Namun, alih-alih membawa instruksi mRNA untuk protein lonjakan virus corona, vaksin memberikan instruksi berkode untuk membuat dua protein HIV utama, Env dan Gag. Sel otot pada hewan yang diinokulasi merakit kedua protein ini untuk menghasilkan partikel mirip virus (VLP) yang dipenuhi dengan banyak salinan Env di permukaannya.
Meskipun mereka tidak dapat menyebabkan infeksi atau penyakit karena mereka tidak memiliki kode genetik HIV yang lengkap, VLP ini cocok dengan HIV dalam hal merangsang tanggapan kekebalan yang sesuai.
Dalam penelitian dengan tikus, dua suntikan vaksin mRNA pembentuk VLP menginduksi antibodi penetralisir pada semua hewan, para peneliti melaporkan. Protein Env yang diproduksi pada tikus dari instruksi mRNA sangat mirip dengan yang ada di seluruh virus, peningkatan dibandingkan vaksin HIV eksperimental sebelumnya.
“Penampilan beberapa salinan protein amplop HIV otentik pada setiap VLP adalah salah satu fitur khusus dari platform kami yang sangat mirip dengan infeksi alami dan mungkin telah memainkan peran dalam memunculkan tanggapan kekebalan yang diinginkan,” kata Dr. Lusso.
Tim kemudian menguji vaksin mRNA Env-Gag VLP pada kera. Rincian rejimen vaksin berbeda di antara subkelompok hewan yang divaksinasi tetapi melibatkan priming sistem kekebalan dengan vaksin yang dimodifikasi untuk mengoptimalkan pembuatan antibodi. Perdana diikuti oleh beberapa inokulasi booster yang diberikan selama setahun.
Vaksin penguat mengandung Gag mRNA dan Env mRNA dari dua kelas HIV selain yang digunakan dalam vaksin utama. Para peneliti menggunakan beberapa varian virus untuk secara istimewa mengaktifkan antibodi terhadap wilayah Env yang "bersama" yang lebih terkonservasi -target antibodi penetralisir secara luas- daripada wilayah yang lebih bervariasi yang berbeda pada setiap jenis virus.
Meskipun dosis mRNA yang diberikan tinggi, vaksin dapat ditoleransi dengan baik dan hanya menghasilkan efek samping sementara yang ringan pada kera, seperti kehilangan nafsu makan. Pada minggu ke-58, semua kera yang divaksinasi telah mengembangkan tingkat antibodi penetralisir yang terukur yang ditujukan terhadap sebagian besar galur dalam panel uji yang terdiri dari 12 galur HIV yang beragam. Selain menetralkan antibodi, vaksin mRNA VLP juga menginduksi respons sel T penolong yang kuat.
Dimulai pada minggu ke 60, hewan yang diimunisasi dan kelompok kontrol kera yang tidak diimunisasi terpapar SHIV setiap minggu, melalui mukosa dubur. Karena primata non-manusia tidak rentan terhadap HIV-1, para ilmuwan menggunakan SHIV chimeric dalam rangkaian percobaan karena virus itu bereplikasi pada kera.
Setelah 13 inokulasi mingguan, dua dari tujuh kera yang diimunisasi tetap tidak terinfeksi. Hewan yang diimunisasi lainnya mengalami keterlambatan infeksi secara keseluruhan, yang terjadi rata-rata setelah delapan minggu. Sebaliknya, hewan yang tidak diimunisasi menjadi terinfeksi rata-rata setelah tiga minggu.
“Kami sekarang menyempurnakan protokol vaksin kami untuk meningkatkan kualitas dan kuantitas VLP yang dihasilkan. Ini dapat lebih meningkatkan kemanjuran vaksin dan dengan demikian menurunkan jumlah priming dan meningkatkan inokulasi yang diperlukan untuk menghasilkan respons imun yang kuat. Jika dikonfirmasi aman dan efektif, kami berencana untuk melakukan uji coba Tahap 1 platform vaksin ini pada sukarelawan dewasa yang sehat,” kata Dr. Lusso.
